藥用冷凍干燥機需要解決的問題清單(一)

　　把含有大量水分或其他溶媒的物質(zhì)，預(yù)先進行降溫凍結(jié)成固體，然后在一定真空條件下，使其中的水分或其他溶媒以蒸氣的形式直接從固體中升華出來，而物質(zhì)本身剩留在凍結(jié)時的冰架中，干燥后的物質(zhì)與干燥前體積相同但疏松多孔，并具有良好的復(fù)水性，這種干燥方法稱為冷凍干燥法，進行這種操作的設(shè)備叫做冷凍干燥機。

　　冷凍干燥機主要由控制系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)組成;藥用冷凍干燥機除以上組成部分外，還有液壓系統(tǒng)、在位清洗系統(tǒng)和在位滅菌系統(tǒng)等。藥用冷凍干燥機是無菌冷凍干燥制劑生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵設(shè)備，由于藥品的特殊性，因此相關(guān)部門對冷凍干燥機的材質(zhì)、性能等均做了明確的規(guī)定。

　　現(xiàn)在的冷凍干燥機雖然已經(jīng)符合生產(chǎn)要求，但從經(jīng)濟效益、產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)操作等方面考慮還存在以下不足。

　　1 、真空度太高，不利于產(chǎn)品升華

　　產(chǎn)品冷凍干燥過程中，其所處環(huán)境的真空度對冷凍干燥周期的長短有直接的影響。真空度過低，導(dǎo)致升華速率明顯下降;真空度過高，由于熱對流傳導(dǎo)太差，反而也會使冷凍干燥速率明顯下降。

　　因此必須采取各種途徑進行壓強控制，以達到產(chǎn)品干燥所需的Z佳狀況。冷凍干燥機壓強控制的主要方法有: ①中隔閥控制法;②水汽凝結(jié)器控制法;③小蝶閥控制法;④摻氣法。

　　1.1 中隔閥控制法

　　是指通過調(diào)節(jié)干燥箱和水汽凝結(jié)器間通道的截面積，使干燥箱中水蒸氣分壓升高，而達到壓力控制的目的。

　　1.2 水汽凝結(jié)器控制法

　　是指通過提高水汽凝結(jié)器表面的溫度，使其凝結(jié)能力下降，導(dǎo)致冷凍干燥機干燥箱內(nèi)水蒸氣分壓上升，從而達到壓強控制目的的操作方法。

　　1.3 小蝶閥控制法

　　是指通過間歇式開啟或關(guān)閉水汽凝結(jié)器與真空泵間的閥門來達到箱內(nèi)壓力控制的目的。小蝶閥控制法由控制系統(tǒng)傳出的信號來控制閥門的開和關(guān)，當(dāng)壓強高于設(shè)定值( 即真空度太低) 時，打開閥門;當(dāng)壓強低于設(shè)定值( 即真空度過高)時，關(guān)閉閥門。但若此時冷凝器的溫度很低，制品擱板的溫度也很低，由于升華速度減慢，水蒸氣分壓不斷減小，此時，冷凍干燥機干燥室內(nèi)壓強雖已低于設(shè)定值，但由于此法無法使室內(nèi)壓強升高，從而就達不到調(diào)節(jié)壓強的目的。

　　1.4 摻氣法

　　是指通過微量調(diào)節(jié)閥來控制進氣量，向冷凍干燥機干燥箱中導(dǎo)入無菌空氣或氮氣的操作方法。

　　在實際生產(chǎn)中以此法常用，但也存在一定的缺陷:

　　①由于引入的多為不凝性氣體( 空氣或氮氣) ，該氣體的存在導(dǎo)致冷凝器有效凝結(jié)面積減少，使冷凝器容易產(chǎn)生冰堵現(xiàn)象，且引入氮氣還會增加成本。

　　②由于是從外界引入氣體，氣體的潔凈程度直接決定了產(chǎn)品的質(zhì)量,容易造成污染，使產(chǎn)品存在質(zhì)量安全隱患。

　　③隨著摻氣和高真空的交替進行，使質(zhì)地較輕且裝量又少的產(chǎn)品，不停地做上下往復(fù)運動，此過程中產(chǎn)品與瓶壁之間的磨擦使已經(jīng)成型的產(chǎn)品成粉而被抽走，不僅影響到產(chǎn)品的裝量及含量，同時也影響產(chǎn)品外觀。

　　④由于從灌裝間直接引入氣體，潔凈區(qū)無法進行正常薰蒸消毒工作，有兩臺同樣的冷凍干燥機也不能加快速度，從而阻礙了生產(chǎn)進度。以上方法雖都可達到壓強控制目的，但均存在各種弊端。真空度的高低是直接由真空泵決定的，所以建議從真空泵著手，研究變頻真空泵，然后通過室內(nèi)壓力來自動控制泵的開關(guān)及運轉(zhuǎn)速度，從而在根本上解決壓力控制的問題，同時由于真空泵的功率變小，還可以節(jié)約電能。

　　(待續(xù))